В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить причину болезни и помочь пациенту выжить. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его ноге когда-то не распознали вовремя. Как специалист, Хаус — безусловно, одарённый ум, однако в общении с людьми он часто резок и холоден, предпочитая по возможности избегать прямых контактов. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его колком, едком стиле речи — трость в руке будто усиливает эту грубоватую манеру. Со стороны его поступки могут казаться даже жестокими, но при этом он — блестящий врач, чья нестандартная логика и почти безошибочная интуиция заслужили признание коллег. Будучи инфекционистом, он мастерски распутывает сложные случаи, находя в каждом из них медицинскую головоломку, которую страстно стремится решить. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.